Black Widow, Marvel Sinematik Evreni'nde yer alan Natasha Romanoff (Black Widow) karakterinin geçmişini ve maceralarını anlatıyor. Film, Captain America: Civil War ve Avengers: Infinity War filmleri arasında geçen olayları konu alıyor. Hikaye, Black Widow'un, Dreykov'un yaşadığını keşfetmesiyle, onu durdurmak için harekete geçmesini ve bu süreçte ailesi olarak gördüğü Red Guardian, Melina Vostokoff ve kardeşi Yelena Belova ile bir araya gelmesini işliyor. Ayrıca, film, Black Widow karakterinin Avengers ekibine katılmadan önceki hayatına ve kurduğu kopuk ilişkilere de değiniyor.