Big Mouth 2. sezonda ergenlik dönemi sorunları devam ederken, karakterler hormon canavarlarıyla baş etmeye çalışıyor. Bazı olay örgüsü noktaları: Andrew büyüme atağından sonra uyum sağlamaya çalışıyor. Nick hormonlarının dengesiz olmasından endişe ediyor. Jessi ve Jay kaçak hayatı yaşarken, onların düzensiz ev hayatları karışıklık ve kaygı kaynağı oluyor. Coach Steve çocuklarla olan ilişkisi ve Jay'in annesiyle olan bağı üzerinden gelişiyor. Shame Wizard adlı yeni bir karakter ortaya çıkıyor ve cinsel eylemler üzerinden utanç duygusu yaratarak çocukları en savunmasız anlarında yakalıyor.