"Ben, Earl ve Ölen Kız" filmi, 17 yaşındaki Greg Gaines'in sosyalleşmeyle ilgili sorunlarını ve annesinin, yakın zamanda kanser teşhisi konulan sınıf arkadaşı Rachel ile arkadaşlık kurmasını istemesini anlatıyor. Greg, annesinin teklifini isteksizce kabul eder ve bu sayede iki genç arasında hayal edemeyecekleri bir dostluk başlar.