Bay E filmi, medyatik bir yüz olan İsmet Berkan ve eşinin araba yolculuğu sırasında birbirlerine dürüst olma sözü vermesiyle başlayan olayları anlatır .
İsmet, karısını aldattığını itiraf edince çift arasında kavga çıkar ve Leyla, bir benzin istasyonunda kaybolur . Bundan sonra İsmet için kâbus dolu bir macera başlar . Eşini bulmak için çıktığı bu yolculukta, kendini akılalmaz bir dünyanın içinde bulur .