Prison Break dizisinin konusu, işlemediği bir suçtan dolayı idam cezası almış olan abisini hapishaneden kaçırmaya çalışan Michael Scofield adlı bir yapı mühendisinin hikayesini anlatır. Michael, abisinin ABD Başkan Yardımcısının kardeşini öldürmekle suçlandığını ve bu suçun bedelinin idam olduğunu öğrenince, akıl almaz bir plan yapar. Ancak, ünlü bir mafya tetikçisi, azılı bir gardiyan ve diğer mahkumlar, Michael'ın planını zora sokar.