TYT'de en zor soru konusunda kesin bir yanıt vermek zor olsa da, öğrencilerin genellikle zorlandığı bazı konular şunlardır: Matematik: Problemler ve geometri konuları öğrenciler için en zor olanlar arasında yer alır. Türkçe: Anlam soruları ve dil bilgisi soruları öğrenciler tarafından sıkça çelişkili bulunur. Fizik: Optik konusu, uzun ve karmaşık sorularla öğrencileri zorlayabilir. Ayrıca, her yılın sınav soruları farklı zorluk seviyelerinde olabilir ve en zor soru, sınavın genel yapısına ve öğrencilerin hazırlık düzeyine göre değişebilir.